在自然状态下，骡子并非绝对不育，但其高度不育，可育概率非常小。
马和驴同属不同种，马的体细胞中有64条染色体，即32对；驴的体细胞中有62条染色体，即31对，而生殖细胞经减数分裂产生，其染色体数目是体细胞的一半，所以马和驴的生殖细胞分别有32和31条染色体。
当马和驴交配生出骡子时，两性生殖细胞结合，形成受精卵，其染色体数目是生殖细胞数目之和。因此，骡子体细胞中有32+31=63条染色体。当骡子产生生殖细胞经减数分裂时需要同源染色体配对，但是来自马和驴的染色体并非同一物种，无法正常配对，减数分裂无法正常进行，因而很难产生正常的生殖细胞，所以骡子高度不育。
如果想要形成正常的生殖细胞，只有在该极端情况下产生，即马的32条染色体趋于细胞的一边（概率为1/2³²），形成的生殖细胞中染色体均来自于马，驴的31条染色趋于细胞的另一边（概率为1/2³¹），形成的生殖细胞中染色体均来自于驴。因此骡产生可育生殖细胞的概率是（1/2³² × 1/2³¹）×2=1/2⁶²。
扩展资料：
骡对营养物质的需要与马相同，但比马容易饲养。骡的食量小，消化率高，饲料报酬高，对饲料要求也不苛求，但因细嚼慢咽而采食慢，需要有足够的采食时间；营养物质应以糖类作为热量的主要来源。
对蛋白质、矿物质和维生素，虽较其他牲畜需要量小，但也不能缺乏。轻使役时以粗料为主，使役重时减少日粮中的粗料，增加精料比例。精、粗料都应加工调制，以利消化吸收。喂饮程序可按已形成的喂饮习惯进行，但要吃饱、喝足，使役时要劳逸结合。使役后让其打滚擦痒休息，等汗干后喂饮。
饮水应注意水质清洁；棚圈应经常清扫和垫圈，保持地面干燥，切忌泥泞，以免影响蹄质。有条件的地方应尽早放牧，促进生长发育和节约饲料。
参考资料来源：科普中国——骡子会生小骡子吗？
骡子不能繁殖后代是因为它体内的染色体数目不能进行良好的匹配，但也不是所有的骡子都不能繁殖，也有少数的母骡和公马交配，或者是和驴交配之后，也能繁衍后代。若是骡子和骡子交配是不能生育的。它的合群性强，胆大机警，勇敢，活泼，性格执拗。体型和马相似，叫声和驴相似。公驴和母马交配后生出来的骡子，因为生殖器官发育不全，所以不能生育后代。雌雄个体交配后可以产生具有繁殖力的后代。两个动物是否为不同物种，生殖隔离是主要标准，交配后不能产生后代，或者虽然产生了后代，但是后代没有繁殖能力，则是不同物种。
马和驴都是奇蹄目马科动物，却是两个不同物种。骡子是马和驴杂交后生下来的动物，具有杂交优势，体大力强，抗疾病耐粗饲，既有马的特点，也有驴的特点。
骡子是人类将马和驴结合的产物，是结合马和驴双方的特点搞出来的特殊物种，本来不是马（驴）的活非得让马（驴）干，搞出的就是基本都没有生育能力的骡子。
马和驴是近亲物种，两者在体态、生活习惯、生殖方面（染色体对数差一对）等方面有相似性，因此有很小的可能相互吸引，生殖细胞可以形成较为完整的配对，染色体也有很小的几率发育成熟成为一个个体，但毕竟两者染色体对数不一致，弄出来的后代就没有完整的性状，最明显的就是生殖方面。
由于细胞核中，多出来一条没有配对的染色体。在细胞分裂的时候，细胞不知道将这一条染色体拉到哪里，形成的生殖细胞就不稳定，和马和驴的生殖细胞染色体数量都不一样，甚至根本无法形成。
大多数骡子是没有生殖甚至发情行为的，吸引不了马或者驴子，也就难以结合生出后代。曾经似乎也有骡子和驴结合生后代的例子，不过仍然是极少数，是特例没有什么共性可言。
生物在这方面也可以看的类似机械，有一定的模式，同种生物就是有大量的共性，种属相近但又非同一物种的生物之间也有大量的共性但是那一点“个性”造就了生物的不同，也有些物种属于同个物种的不同亚种，比如狗和狼、棕熊和北极熊，可以自由结合生出后代。人类利用生物的特点搞出过不少本不该存在的生物，比如狮虎兽、虎狮兽。
两性生殖的物种，只有生殖细胞也就是染色体之间可以完美配对才可以产生功能正常的物种。生殖隔离的存在，使生物可以不断地繁衍进化，而又不至于形成骡子那样没有生殖能力的东西导致灭亡。生物存在的目的就是将基因传递下去。
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