老鼠的天敌是猫、蛇、鹰、鼬等。
自然界存在的鼠类大生的敌对动物。鼠的天敌都是肉食性动物，如猫、黄鼬、狐狸、鹰、猫头鹰、蛇等，都以鼠为其主要食物。尤以黄鼬和猫头鹰，年可食数百只鼠，所以灭鼠的同时应很好地保护这些对人类有益的动物。
但是完全依靠天敌灭鼠是不行的，因为自然界要维持生态平衡，有着和其他生物的食物链关系再一因素是天敌的繁殖力远低于鼠。
它们的繁殖能力强、适应力好、生存几率大，因此数量成长非常迅速。它们一年四季都可以交配，怀孕期约21天，一年生6到8胎，一胎生5到10只。小老鼠又继续生育。一只长到2、3个月就可以繁殖，一年下来一只雌性老鼠就可以让其家族老鼠的数目增加上千只，十分吓人。
小鼠成熟早，繁殖力强，寿命1～3年。新生仔鼠周身无毛，通体肉红，两眼不睁，两耳粘贴在皮肤上。一周开始爬行，12天睁眼。
除了人类以外，老鼠是哺乳类中繁殖最迅速且最成功的。以经常在人类生活地区活动的一种家鼠以为例：每年可怀胎多达八次，每胎可诞幼鼠四至七只。除了消耗或污染食物外，老鼠性喜磨牙，故因老鼠咬而遭破坏的包装材料或建筑设备颇为可观，据统计美国有四分之一原因不明的火灾，可能是由老鼠咬损电线所引起。
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